A translational approach to catecholamine-driven acute heart failure

Die Takotsubo-Kardiomyopathie (TTC) ist ein Syndrom der akuten Herzinsuffizienz (AHF), das die Symptome eines akuten Myokardinfarkts aufgrund eines Katecholaminsturms nachahmt. Es gibt keine pathophysiologisch begründete Behandlungsmöglichkeit. Beim kardiogenen Schock sind die pharmakologischen Optionen aufgrund der Katecholamin-Kontraindikation zusätzlich eingeschränkt. Wir haben ein katecholamingetriebenes Mausmodell entwickelt, das die Merkmale der menschlichen TTC einschließlich AHF rekapituliert (mTTC). Überraschenderweise beobachteten wir eine signifikante Verbesserung der linksventrikulären Auswurffraktion durch eine einmalige Gabe des Vasopressors Endothelin-1 (ET), wodurch die Herzfunktion fast vollständig wiederhergestellt wurde, während die Myokardschädigung und das Überleben nicht beeinträchtigt wurden, aber die späte Myokardschädigung und Fibrose verbessert wurden. Darüber hinaus ergaben unsere Untersuchungen mit mTTC mehrere potenzielle Repurposing-Kandidaten mit positiven Wirkungen bei Mäusen. Da jedoch zu den pathophysiologischen Ereignissen bei der TTC möglicherweise auch ein Koronarspasmus mit mehreren Gefäßen und eine mikrovaskuläre Dysfunktion gehören, die insbesondere im Hinblick auf die ET eine Rolle spielen könnten, müssen unsere Ergebnisse in einem hämodynamisch besser übertragbaren Modell der TTC untersucht werden. Daher wollen wir unser Mausmodell der TTC in ein Schweinemodell (pTTC) übertragen, um künftig vielversprechende therapeutische Ansätze für die Takotsubo-Kardiomyopathie testen zu können.